质量控制
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发布时间:08-03   阅读次数:11592  

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用中医整体观念 研究和制定中成药的质量标准

                                中国中医科学院西苑医院     
      中成药的质量标准是迈向国际市场的关键之一,中成药在国际市场上的竞争实际上是产品质量的竞争。我国自197777版《中国药典》开始对中成药质量提出要求,以后随着版本的不断修订,质量标准不断提高,但与国际上对药品质量标准的要求差距依然很大。
      追溯一下中成药发展的历史,我国在一千多年前颁布了世界上第一部“国家药典”——唐《新修本草》、宋代的“太平惠民和剂局方”为中成药的质量标准提供了模式,即:用处方和工艺规格来控制中成药的质量。这一影响一直延续了上千年,直到目前的国家药典也没有完全脱离。三十年代德国当归制剂及四十年代日本的“人丹”等制剂都有这种模式的遗迹。说明了我国中成药的质量标准在中世纪处于国际的先进水平。
     随着西方科学的推进,光学、化学、电子学等先进手段的应用,使纯化学药物的质量检测水平越来越高,而我们中成药质量标准工作却在原有的基础上发展缓慢。其中的原因,一是手段没有跟上去;二是我们还没有真正把中成药质量标准与传统的中医药理论结合起来。
     在解剖学基础上发展起来的西方医学,专注于病变的某一部位(包括细胞、超微结构、分子水平),采用物理、化学的方法,针对病变局部施以治疗手段。化学药物能够明显地改变病变局部状况,因而得到了迅速发展。化学药物作用明确,结构清楚,使得其质量标准具有显著的特征,即化学药物的质与量等于疗效。而我们传统医学理论与之不同的是注重于整体调整,即通过复方药物全成份的综合作用,达到调整阴阳平衡、治愈疾病的目的,因此中成药的显著特征是药物的整体性代表了疗效。
      即:化学药物疗效取决于化学结构;
      中成药疗效取决于整体性(各种药材全成份的综合结果)。
      上述两种不同的特点,反映了中、西药品的质量标准不应采取相同的模式。我们知道:药物的价值在于疗效,而疗效的保证在于质量标准。化学药品的物质结构与疗效密切相关;因而,检定它的结构,对疗效是起保证作用的。但中成药中的化学成份是复杂的,少者有十几种、几十种,多者上百种,甚至几百种。我们在制定中成药质量标准时,选择一、二种、或三、五种化学成分来定性定量,无疑是不可靠的。因为它不能反映中成药的整体性,不能代表中成药的疗效。当然,我们在没有更好的办法之前,控制其中的某些成份,可以间接地达到控制中成药的质量恒定,这是可行的,也是必要的,总比不控制要好。但我们应该清楚,这毕竟是没有办法的办法。我们必须广开思路,大胆实践,走出我们自己的中成药质量控制之路。
在此,笔者提出一点想法,以期抛砖引玉,供同道们探讨。
      中医药理论的显著特点是注重整体观念。因此,我们在制定中成药质量标准的时候也必须用整体观念来指导。上已叙及,中成药的疗效,取决于药物的整体性。那么, 我们是否可以在制定质量标准时,把每种中成药(不管它含有多少种成份,不论各成份之间如何干扰)只当作一种物质来研究,只考虑其全成份的综合结果。即考察其整体的物理特性、化学特性,并以此区别它种药物或本身质量的优劣。
这种中成药的整体性,用什么办法来进行考察?最简单、最省力的办法就是借鉴化学药品的检测方法——与标准品对照法。我们可以采用与标准制剂(即用规定的处方,按规定的生产工艺,生产出的产品)相对照的办法,考察被检品的水溶性、脂溶性、PH值、紫外光谱、红外光谱、原子吸收光谱等各种物理、化学特性,选出合适的,具特征性的有关指标作为这种中成药的质量规定。与标准制剂一致的(当然允许有一定范围的误差),则可认为其疗效等同。不一致的,则认为疗效不等同。实际上,我们有些药物已经采用了这种手段。如:柴胡注射液为北柴胡水蒸气蒸馏灭菌水溶液,含多种成份。但其质量标准是以其在波长278±1nm处的吸收值不小于0.45来控制的。
      有一些研究成果也显示了这方面的特点,例如紫外光谱、导数光谱用于中药材、中成药的鉴别,红外光谱用于矿物药的鉴定等等。尽管这些方法对药物中的每种单一成份描述不出来,但它却从药的全成份结果方面显示了与对照品的相符程度,从而为区别它种药品及控制药品本身质量优劣提供了依据。
      由于中成药成分复杂,尽管在质量标准中建立多项鉴别试验,但也不能做到逐一药味,逐一成分进行鉴定。为了使药物检出尽可能多的覆盖全貌,研究药物的指纹图谱已经提到议事日程。美国FDA认为指纹图谱各种指标,目前尚不要求均能鉴定出为何种化学成分,但必须批批药品指纹图谱一致,也就意味着药品质量稳定,对一个企业固定的产品要求,应该说是可行的。
      国家药典委员会在上海召开的"全国中药注射剂指纹图谱工作会议",决定全面启动中药注射剂指纹图谱研究工作,落实国家药品标准(中国药典、部颁标准、新药转正)中药注射剂品种指纹图谱研究任务,进一步充实、完善《中药注射剂色谱指纹图谱试验研究操作规程指南》和《计算机辅助中药指纹图谱相似度计算软件》。这次会议标志着中药注射剂指纹图谱工作全面启动。要求按照国家药典委员会的部署,认真做好中药注射剂指纹图谱研究工作。同时再次强调了做好中药指纹图谱研究工作是"牵一发而动全身"。通过抓指纹图谱工作、从实际出发带动源头中药材的种植、采收和加工的规范化,加强GAP的实施进程;通过抓指纹图谱工作,促进同品种中成药各生产企业工艺的统一、规范和优化,稳定产品质量,提高质量标准的可控性,通过现代科学手段让世界了解中药,让中药走向世界。  
      中成药质量标准与国际先进水平的差距,一是手段没有跟上去,二是研究思路有问题。如果我们从传统中医药理论的整体观方面去考虑和分析,应用先进的检测手段和方法,去研究和制定中成药的质量标准,那么,我们的中成药质量标准将不仅具有了传统中医药的特色,还将真正起到保证药品疗效的作用。
      我国中成药质量标准的水平,在历史上曾有过世界领先的记录,相信在今后的发展中,随着我国药学工作者的努力,仍将走在世界的前列。
 
 
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